2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

俗话说：“乱世买黄金， 盛世兴收藏”。

随着人们生活水平和文化素质的不断提高，历来为文人雅士所喜爱的古玩、字画等藏品，越来越多地走进寻常百姓家，我国各地古玩文物交易也日趋红火。

明朝张岱曾说：人无癖不可与交，以其无深情也；人无疵不可与交，以其无真气也。爱古玩者皆是有“癖”之人，对器物和器物背后的文化一往情深。

　“玩”古玩渐成时尚

 古玩，又称文物、骨著等，被视做人类文明和历史的缩影，融合了历史学、方志学、金石学、博物学、鉴定学及科技史学等知识内涵。经历无数朝代起伏变迁，藏玩之风依然不衰，甚而更热。

其中自有无穷魅力与独到乐趣。茶余饭后，闲暇时节，或独自一人，或邀上三两知己好友，细细把玩品评，便可使人恍然间仿佛穿越了时空，遨游于岁月长河中。

　　如追溯历史，自有文字记载的商周以来，玩古物一直是帝王、宦官、文人士大夫的文化传统。这种传统一直在中国延续了三千多年。

直到清末民国，几乎在任何一个有学问、有身份、有地位的文人官员府第，墙上多多少少会挂上几幅名人字画，厅堂上多多少少会摆上一圈红木桌椅，案几上多多少少会供上一些陶瓷、玉雕、奇石作为摆设。

　在当代，随着人们生活水平的不断提高，有钱加之有闲，“古玩热”在神州大地的温度于是便越升越高。据权威的《收藏》杂志统计，中国现有各类收藏协会、收藏品市场近万家，各类专题和系列的收藏500多项，几千万收藏者热衷此道，约占人口的3%。

收藏品市场交易额庞大，仅北京文物收藏品市场交易额一年就有11亿元人民币，地下交易更是无法统计；2002年10月28日颁布的《文物保护法》允许文物收藏单位以外的公民、法人及其他组织收藏的文物可以依法进行流通，使民间收藏更加火爆。

　　有识之士甚至称：“收藏古玩是永不衰落的朝阳产业！”不仅各类介绍收藏的书籍、杂志、报纸订数一路上扬，网上的收藏类网站点击率日见人多。

就连中央2套节目的“艺术品投资”、上海东方电视台的“我家有宝”、江苏电视台的“家有宝物”等专题栏目也成了道上人每日不可缺少的必修课。

还有小说《古街》、电视剧《古玩虫》、《五月槐花香》等纷纷杀出，吸引了无数人的眼球。这些都为收藏热起到了推波助澜的作用。

古玩收藏已经成为一种时尚。

　　谈起收藏的第一件藏品，可能每一个玩家都有自己的故事。真正开始“入道”，理由也是五花八门。

　　●怀旧 

　怀旧是人的天性。有人说，在快节奏的现代社会，面对生活的压力，心理脆弱的现代人很容易产生种种莫名的焦虑、烦躁，因为现实的不足而怀念往昔是很自然的。

　　有些收藏者开始收藏活动，并非目的性很明确，往往是出于怀旧。诸如爷爷的大烟斗，祖母的碧玉簪，父母亲那泛黄了的结婚证。见物思情，怀旧之情油然而生。将这些身边之物收藏起来，这不是简单的收藏，而是收藏了一份亲情，一段情缘。

　　对古玩的热爱，归根到底是怀传统的文化旧。著名收藏家马未都说：“越是有文化内涵的器物，市场越好，而过分透支了文化，市场也会出现滑坡。

记得前两年晚清官窑瓷器的市场非常红火，但近年来已经降温了。反观宋代瓷器，价格一直在稳定的上扬，这就是一个很好的例证。” 　

　　●寄情

　　如果你买了股票，债券，卖了之后，即使赚了钱，你也不会对于它有什么感情。古玩则不同。你花10万元买一件古玩，把玩一段时间后，即使再以原价卖掉，也会觉得得到了许多，这就是古玩的魅力。

在古玩的身上寄托的收藏者的情感。这也是古玩的魅力。正是由于这种魅力，人们舍不得抛掉手中的古玩，越这样买家的兴趣越大，古玩的价格也就上去了。

　　●把玩

　　除了寄托情感，把玩古玩的过程本身也是一件赏心乐事。马未都说“古玩是我成年后的玩具”。他认为：什么是“玩”？就像熟人一样，你不但能了解他的家事，甚至也知道他的脾气秉性和兴趣爱好。

再熟的人，你坐在屋里，他一说话，你就知道他来了。再进一步，他一咳嗽，你就知道是他。再熟一步，他不说话，你听到他的脚步声就知道是他。要“玩”就要达到这样的程度。

　　●增值

　要说搞收藏完全不受经济利益的驱动，是不客观的。绝大多数的收藏家也是精明的投资家。众所周知，艺术品收藏是较房地产、股票有更高回报率的投资活动，古往今来，古董商、古玩店都是利润丰厚的行业。

　马未都认为：“必须用钱来衡量，如果仅仅说这件艺术品是无价的，那是没有意义的。最近，毕加索的一幅作品以超过1亿美元的价格成交，我觉得这就是衡量毕加索艺术成就最好的标准。我们今天引以自豪的是，中国的古代艺术品价格也在不停地攀升。

　　●养生

　　收藏队伍中有部分老知识分子(或称文人雅士)、离退休老干部，他们的收藏心理取向，主要在于养生。他们视收藏为一种高雅的消闲活动，通过对藏品的欣赏，求得心理上的愉悦，怡情养性，达到延年益寿的目的。

如宋人赵希鹄所描绘的那样"明窗净几，罗列布置，篆香居中，佳容玉立相映，时取古人妙迹，以观鸟篆蜗书，奇峰远水，摩掌钟鼎，如亲见商周。端砚涌严泉，焦桐鸣玉佩，不知身居人世。所谓备用清福，孰有愈此者乎？"

　　●真假难辨

　　从玩古物、玩骨懂、玩古懂到当代约定俗成称为：玩古玩。古玩的乐趣就在于真假难辨，真假永远像一个谜语。纵然科学检测手段再先进，最终还是靠人眼来辨。古玩的奥秘就在于真中有假，假中有真，乐趣无穷。

正因为有了真与假之分，这就为藏家提供了一个施展眼力、财力、胆力的博大又深奥的舞台，斗智斗勇斗眼的故事异常精彩。实际上玩古玩如上战场，不过这个战场属于心理战争。

　●收藏古玩“五有”

　　有识———刚入门的收藏者要多听行家的评价，多研究相关资讯，对古玩年代、材质、工艺、流派、真假进行深入细致的了解、鉴赏和识别。

　　有闲———收藏古玩是靠日积月累、积少成多，最终形成个人的藏品风格，因此收藏者必须要有充足的时间，并学会合理安排时间。

　　有胆———俗话说，“古玩无价”，保值增值的古玩大多都是珍品，价位偏高。这就要求购藏者有超前意识，有足够的胆量。若遇珍宝，一定要有魄力。

　　有缘———一件让人爱不释手的古玩珍品，往往可遇不可求。这就要求购藏者必须善于把握时机，多与古玩市场的摊主交朋友，及时了解市场行情。

　　有钱———工薪阶层的收藏爱好者大多资金有限，不妨每月固定拨出一笔经费，日积月累，不断提高收藏的档次和成功率，并采取以收藏养收藏的方式，随时纳精汰次，变没钱为“有钱”。

 

　●收藏：定位和心态最重要

　　北京文物鉴定委员会主任张茹兰建议：收藏爱好者应该对自己的收藏有一个定位，收藏自己喜欢的，价位能够承受的。而且在收藏初期要多去故宫、博物馆去学习，有一个逐步学习、提高的过程，慢慢进入实战阶段。不要抱着投机的心理听别人说，要有自己的鉴赏力。

　　历代文物鉴赏丛书主编宁云龙建议：市民应该把收藏当成一个提高自己文化修养、增长知识的事情，要选择自己能够承受的价位。不能因为自己买到真的就过度兴奋，买到假的就过度伤心，把身体都搞垮了。

 

　●收藏古玩要系列化、专业化

　　提醒：钱少有钱少的玩法，钱多有钱多的玩法；收藏不只限于古玩，“今玩”同样可纳入收藏视野，关键在于“用心”。如“文革”瓷、酒瓶、钥匙扣、烟灰缸、糖纸……只要走系列化道路，便大有文章可做。

郑州古玩城曾展出一位玩家的藏品，他没有雄厚的资金，于是，专门收藏各式各样的绣花针，从古到今，已成系列。

即使有一定经济实力的玩家，也不要见什么买什么。

可以投资一些大件，但无论字画、铜器、瓷器等，都得钻研透，努力向专业化方向发展。

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" alt="古董收藏已成为一种时尚，你不知道就落伍了！ 收藏资讯" width="150" height="150" />古董收藏已成为一种时尚，你不知道就落伍了！ 收藏资讯

　　除了语言方面，溥仪还有其他方面的文化造诣。他后来写了一本书《我的前半生》，书中提到他对古玩字画的辨识能力，由于他出身皇宫，见过各种珍宝，溥仪早已练就了一双“火眼金睛”，其辨别真伪的能力，远超当时的一些文物鉴定专家。因此，可以说溥仪的文化水平远远超过了初中程度。

　　此外，除了溥仪在文化上的学习和实践，他还表现出了对国家政治、经济和社会发展的关注和思考。在他的书中，他谈到了对清朝统治的反思，认为清朝在政治制度和社会管理上存在很多问题，而且落后于西方国家。他还提到了对中国现代化进程的思考和探索，支持建立现代化的军队和制度，并在他的日记中记录了自己的经济思考和实践，如在旅途中与商人交流和了解贸易等。

　　溥仪的这些表现不仅表明了他对知识和文化的追求，还反映了他对国家和民族的责任感和担当精神。虽然他的历史地位备受争议，但他的文化水平和思想实践，值得我们深入探究和研究。

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" alt="户口本上写着“初中”溥仪，真实文化水平如何？" width="150" height="150" />户口本上写着“初中”溥仪，真实文化水平如何？

　　据《左传·昭公六年》记载：“令尹子荡帅师伐吴，师于豫章，而次于乾溪。吴人败其师于房钟，获宫厩尹弃疾。子荡归罪于薳泄而杀之。”据中国著名语言学家杨伯峻注：“房钟即今安徽蒙城县西南，西淝河北岸之阚疃集。”

　　为何阚疃被称为房钟呢？据文昌宫碑文记载，古镇阚疃在西周时期就被称为寺庙古城，当时西周分封七十一国，其中周姓占大多数，他们占据富庶地区和战略要地，这个寺庙古城的诸侯也都是同姓王爷。由于古镇得天独厚的交通和发达的水运，周姓诸侯铸了一个青铜大钟，约两万多斤，丈八有余，钟内可容百人以上，钟面上刻有刑法和治国法律，立在城隍庙院内。这个青铜大钟如同房屋一般，人们习惯地叫成房钟。由于古镇远近闻名，全国罕见，慢慢地被老百姓一传十、十传百的就以“房钟”叫开了。后来古城遭战乱洗刷火焚，只有青铜大钟和几个庙的铁钟仍在。

　　古镇城隍庙附近非常热闹，每日香火不断，回汉人群前来朝拜。每年定在正月二十一逢庙会，逢庙会期间各地戏班搭台唱戏，加之杂耍、琴书、大鼓、猴戏等，引来了远近人们来此赶庙会。后来得到官方认可，以房钟为地名流传到三国鼎立之时。古镇是吴楚边陲，兵家必争之地。到了春秋年间归宋国管辖，曾以房钟集全国兵马演练，钟声响起即是号令，各路诸侯必须到此集结。当时钟声可听十余里，老百姓最怕听到钟声，因为此钟一响必有战事发生，人心惶惶不安，青壮年更是害怕。当年伍子胥（伍员）曾镇守房钟，为楚国辖地。后来传说用此钟铸造成各庙的铜像七十二尊，只留下钟鼎在古镇。中央为朝拜者焚香用，谁家老人去世大都在此鼎前跪拜三日为超度灵癸。这个铜钟在城隍庙碑文可见。众所周知没有古城怎能建城隍庙呢，可见古时必须有城，这是不可否认的。解放初期城隍庙东墙二块石碑还在，后来改为二小，碑折二段压在篮球架两头，这两块碑和文昌宫的四朝圣旨碑，对考古研究极有价值。上世纪从五八年至文革就消失了，可能谁家建房将其做了基石。从上几代人传说“文昌宫”取文王姬昌命名，由他儿子武王姬发兴建，又说是西周文化发展昌盛之意，从四朝碑文都有记载，据此古镇阚疃距今约有三千多年可查的历史。

　　三国时曹操在南站门题“古房钟”，东汉末年曹操“挟天子以令诸侯”，不久东汉灭亡，三国鼎立，战乱四起，加上连年干旱，青年人大都征役，人们在水深火热中度日如年地忍受着饥寒生活。当时曹操曾在古镇屯兵，扩充势力，招贤纳士，实行屯田，实力日益增强，号称八十三万人马的兵卒，分配在城父、亳州、古城、雉河集（涡阳）以及房钟驻扎。由于人马太多，曾在古镇开挖七十二眼深井供兵马饮水。各寺庙住满了兵卒战马，大都放生在淝水边。由于多年战乱，镇内人口外逃，店铺搬迁，古镇成了曹军操练人马得天独厚的地方。每日操练人马声震十里开外，淝水两岸的芦苇和青草供战马饱餐，这个古镇演变成曹军的根据地。一日孟德公视察军情来到了房钟古镇，发现此地是个好地方，只是城内空虚无人，房屋倒塌，田园荒废，几个站门也倒塌了，街道也不成样子，他非常痛心地下令修复南站门和东站门，并在南站门题“古房钟”和东站门题“紫气东来”字样，由此可见，在三国时期阚疃就是一座千年古城了。

　　曹操题写的南站门的“古房钟”石条解放初期被人抬到食品站西井边做接脚石，至于东站门，倒塌以后只有几个大石滚和石条，不确定被后人盖房压在了谁家的墙根下。曹军的军营在文昌宫，并在西侧加盖了“魁光阁”，把文昌宫修复一新，设三道门卫防守。后来南下合肥，在逍遥津击败袁绍，中原局面稳定后恢复了农耕和安定了人民生活。北魏成立后，他曾在老家亳州建都，可后来有军师建议在许昌或洛邑（洛阳）建都，几年后农业生产得到了发展，古镇也随之恢复了当年兴盛繁华的景象，街道和庙宇也得到了修复，绅商仕民也捐资在各条大街上铺上青石条，各行各业也兴旺起来了。北魏建立后，不少外流的人们逐渐回归故里，又有北方的逃难者也在此地居住下来，从此古镇人口逐年增加，后来由阚泽把古镇变成了一个鱼米之乡。

" alt="历史上阚疃为何被称为“房钟”" width="150" height="150" />历史上阚疃为何被称为“房钟”

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